APP--雙知雙行:6月16日，由中國抗癌協(xié)會主辦的CACA前沿播（第16期）在線上成功舉辦。本期聚焦于中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤領(lǐng)域重大突破，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所于洋團(tuán)隊(duì)與北京腦科學(xué)與類腦研究所石瑋團(tuán)隊(duì)分享了其在國際頂尖期刊 Nature 發(fā)表的關(guān)于星形母細(xì)胞瘤相關(guān)融合基因通過共性機(jī)制啟動腫瘤發(fā)生的最新研究成果。
中國抗癌協(xié)會理事長、亞洲腫瘤學(xué)會主席、世界整合腫瘤學(xué)會會長樊代明院士，遼寧省腫瘤醫(yī)院樸浩哲教授、中山大學(xué)附屬中山醫(yī)院牟永告教授、清華大學(xué)附屬北京清華長庚醫(yī)院楊學(xué)軍教授、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院王煥民教授等出席會議并參與點(diǎn)評討論。會議由廣西醫(yī)科大學(xué)副校長趙永祥教授和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所彭小忠教授共同主持。
趙永祥教授主持會議
彭小忠教授主持會議
本次會議，中國抗癌協(xié)會APP、視頻號、中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)、醫(yī)師報(bào)、良醫(yī)匯、丁香園、醫(yī)悅會、樂問醫(yī)學(xué)、大專家、ONCO前沿等37家媒體平臺參與直播報(bào)道，線上超 573萬人次點(diǎn)擊觀看。
理事長致辭
樊代明院士致辭
樊代明理事長在開場致辭中重申了欄目遴選內(nèi)容的三項(xiàng)核心標(biāo)準(zhǔn)，一是所有成果均發(fā)表于Nature、Science、NEJM、JAMA等國際頂級期刊；二是研究人員主體由中國本土團(tuán)隊(duì)引導(dǎo)，切實(shí)體現(xiàn)中國學(xué)者智慧與中國患者利益；三是入選研究須與CACA指南和Holistic Integrative Oncology（HIO）密切相關(guān)，確保科研成果切實(shí)服務(wù)于臨床決策。“CACA前沿播”旨在打造中國原創(chuàng)腫瘤研究走向世界的學(xué)術(shù)窗口，自欄目創(chuàng)立以來，已成功推動多項(xiàng)前沿突破性研究的內(nèi)容共享，展現(xiàn)出中國腫瘤學(xué)界從數(shù)據(jù)貢獻(xiàn)者向?qū)W術(shù)引領(lǐng)者的躍升。
樊代明理事長特別強(qiáng)調(diào)，此次聚焦的星形母細(xì)胞瘤發(fā)病機(jī)制及潛在臨床治療措施報(bào)告，正是基礎(chǔ)研究與臨床指南相互推動的典型范例，有望于更新星形母細(xì)胞瘤臨床指南，推動精確臨床診斷。
背景介紹及概念
石瑋教授作報(bào)告
北京腦科學(xué)與類腦研究所石瑋教授介紹了研究的背景及科學(xué)概念。星形母細(xì)胞瘤是一類好發(fā)于兒童及青少年的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，由于缺乏對其分子機(jī)制、細(xì)胞起源的探究，目前治療方式受限于手術(shù)切除及常規(guī)放療和化療輔助，臨床精確診斷及個性化治療阻礙重重。世界衛(wèi)生組織將MN1基因融合確立為星形母細(xì)胞瘤的分子診斷標(biāo)記物，其中常見的融合基因?yàn)镸N1-BEND2及MN1-CXXC5。但隨后的研究發(fā)現(xiàn)星形母細(xì)胞瘤相關(guān)融合基因并不完全含有MN1基因，其N端融合蛋白也發(fā)揮了重要的作用?；谝陨涎芯勘尘?，這項(xiàng)工作的研究目標(biāo)聚焦于星形母細(xì)胞瘤相關(guān)融合基因的分子生物學(xué)功能及其是否驅(qū)動并如何驅(qū)動星形母細(xì)胞瘤進(jìn)展。
樸浩哲教授點(diǎn)評
樸浩哲教授指出，星形母細(xì)胞瘤的靶向干預(yù)一直是未解之謎。這一項(xiàng)研究聚焦于星形母細(xì)胞瘤中融合基因的分子功能探究腫瘤細(xì)胞起源及分子機(jī)制，對這一罕見腦腫瘤的治療帶來了希望之光，未來基于分子分型的個體化治療或?qū)⒊蔀樾切文讣?xì)胞瘤臨床治療的新標(biāo)準(zhǔn)。
牟永告教授點(diǎn)評
牟永告教授指出，這項(xiàng)研究聚焦于探究融合基因突變驅(qū)動腫瘤進(jìn)展的分子機(jī)制及腫瘤細(xì)胞起源，破解了該病的核心分子發(fā)病機(jī)制（“融合基因趨同致癌”），統(tǒng)一了對疾病本質(zhì)的理解，更為星形母細(xì)胞瘤的廣譜療法提供了理論基礎(chǔ)。同時(shí)，牟教授指出，原發(fā)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同區(qū)域的星形母細(xì)胞瘤是否具有相似分子機(jī)制仍有待進(jìn)一步探究。
研究結(jié)果及創(chuàng)新點(diǎn)
石一星博士作報(bào)告
北京腦科學(xué)與類腦研究所博士研究生石一星分享了研究結(jié)果及創(chuàng)新點(diǎn)。團(tuán)隊(duì)在腫瘤細(xì)胞起源層面，通過轉(zhuǎn)基因小鼠模型、胚胎電轉(zhuǎn)、體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)等證明星形母細(xì)胞瘤起源于產(chǎn)生抑制性神經(jīng)元的腹側(cè)神經(jīng)干細(xì)胞，并通過Olig2基因規(guī)避融合蛋白所引起的細(xì)胞死亡。此外，團(tuán)隊(duì)分子生物學(xué)角度首次證明了星形母細(xì)胞瘤相關(guān)融合蛋白MN1-BEND2及MN1-CXXC5直接結(jié)合相似DNA以轉(zhuǎn)錄因子角色調(diào)控基因表達(dá)。通過構(gòu)建含有星形母細(xì)胞瘤相關(guān)融合基因的轉(zhuǎn)基因小鼠模型及人源性神經(jīng)干細(xì)胞模型，進(jìn)一步證明了融合蛋白通過直接結(jié)合腫瘤相關(guān)基因中CGTT序列上調(diào)星形母細(xì)胞瘤特異性基因表達(dá)，抑制神經(jīng)干細(xì)胞分化，驅(qū)動星形母細(xì)胞瘤發(fā)生。
楊學(xué)軍教授點(diǎn)評
楊學(xué)軍教授發(fā)表了深刻點(diǎn)評，并指出該腫瘤臨床上極為罕見、過去常被套用于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療模式，其生物學(xué)本質(zhì)長期模糊。本次研究首次明確其來源于腹側(cè)神經(jīng)干細(xì)胞，揭示了融合基因的關(guān)鍵致癌機(jī)制，并挑戰(zhàn)了“星形母細(xì)胞瘤”這一傳統(tǒng)命名。楊教授強(qiáng)調(diào)，該成果或?qū)⒃谙乱话鎃HO分類中引發(fā)變更，并具有潛在的診斷及靶向治療價(jià)值。他呼吁未來結(jié)合分子標(biāo)志物、血腦屏障穿透性藥物等策略，推動罕見腦腫瘤的精準(zhǔn)診療進(jìn)展。
王煥民教授點(diǎn)評
王煥民教授對研究給予高度評價(jià)，認(rèn)為研究團(tuán)隊(duì)通過構(gòu)建創(chuàng)新性的轉(zhuǎn)基因小鼠模型，揭示了融合基因介導(dǎo)的星形母細(xì)胞瘤形成機(jī)制，不僅為罕見腦腫瘤的發(fā)生提供了全新解釋，也啟發(fā)了對兒童胚胎性腫瘤本質(zhì)的深入思考。王教授強(qiáng)調(diào)，相較成人腫瘤，兒童實(shí)體瘤多為胚胎源性，突變率低、以染色體結(jié)構(gòu)變異為主，分子分型在精準(zhǔn)診療中意義重大。他呼吁未來將這類基礎(chǔ)研究延伸至更廣泛的兒童腫瘤類型，為靶向治療開辟新路徑。
臨床價(jià)值與后續(xù)研究方向
于洋副研究員作報(bào)告
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所于洋副研究員闡述了研究的臨床價(jià)值與后續(xù)研究方向，強(qiáng)調(diào)了研究工作在診斷及治療方面的潛在臨床價(jià)值。首先，團(tuán)隊(duì)開發(fā)了首個動物模型和細(xì)胞模型，為研究星形母細(xì)胞瘤的融合基因功能及篩選治療靶點(diǎn)提供了平臺；其次，通過精準(zhǔn)定位BD2結(jié)構(gòu)域，研發(fā)出具有高特異性的單克隆抗體，顯著提升了星形母細(xì)胞瘤在組織學(xué)診斷中的準(zhǔn)確性；此外，該研究發(fā)現(xiàn)PDGFRA通路在腫瘤中的異常激活，并初步驗(yàn)證了臨床治療中安全性良好且具有血腦屏障穿透功能的PDGFRA小分子抑制劑在體外模型中具有強(qiáng)大治療潛力。于洋教授還強(qiáng)調(diào)，細(xì)胞亞型對融合基因突變敏感性存在明顯差異，提示中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育背景決定了腫瘤發(fā)生的易感性，為未來精準(zhǔn)靶向治療策略提供了重要理論基礎(chǔ)。
理事長總結(jié)
樊代明院士總結(jié)
樊代明院士高度評價(jià)了這項(xiàng)工作中基礎(chǔ)與臨床的深入交流，強(qiáng)調(diào)二者融合對推動腫瘤診療發(fā)展的重要意義。他指出，長期以來基礎(chǔ)與臨床各自為政，影響了研究與轉(zhuǎn)化效率，而此次會議實(shí)現(xiàn)了臨床和基礎(chǔ)良好的互動，展示了未來神經(jīng)腫瘤研究的正確方向。同時(shí)，他也肯定了點(diǎn)評專家提出的關(guān)鍵問題與建議，認(rèn)為對星形母細(xì)胞瘤等罕見腫瘤的精準(zhǔn)診斷與機(jī)制研究具有重要推動作用。
樊代明院士進(jìn)一步指出，理解腫瘤發(fā)生本質(zhì)應(yīng)從發(fā)育和進(jìn)化視角出發(fā)，腫瘤可能源于特定階段的干細(xì)胞異常演化。他呼吁將不同器官的母細(xì)胞瘤統(tǒng)一納入研究框架，比較其分子共性與特異性，有助于揭示其發(fā)生的共性規(guī)律。同時(shí)，他提醒基礎(chǔ)研究需謹(jǐn)慎對待體外細(xì)胞模型的局限性，強(qiáng)調(diào)臨床標(biāo)本與人源數(shù)據(jù)的重要性，并指出動物模型與人體在發(fā)育機(jī)制上的差異不可忽視。倡導(dǎo)開展更系統(tǒng)、更真實(shí)的研究路徑，為臨床腫瘤診斷及治療提供更佳準(zhǔn)確可靠的理論基礎(chǔ)。