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2022年，《中國腫瘤整合診治指南（CACA）-瘤種篇》重磅發(fā)布，作為中國首部腫瘤整合診治指南，填補了國內(nèi)腫瘤整合診療領(lǐng)域的空白。

為進一步提升臨床診治水平，推動多學科協(xié)作發(fā)展，第二版《中國腫瘤整合診治指南（CACA）-瘤種篇》已于2024年11月重磅發(fā)布，基于最新臨床研究成果和循證醫(yī)學證據(jù)，融入個性化診療策略，力求為腫瘤診治提供更全面、精準的指導。

本文就2025版指南神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NENs）部分關(guān)鍵更新內(nèi)容加以梳理。

NENs基因突變檢測包括胚系基因突變檢測及體系基因突變檢測。

胚系基因突變檢測用于疑診遺傳性NENs患者，通過檢測相應基因是否存在胚系突變而進一步確診遺傳性 NENs。包括 MEN1、RET、CDKN1B、VHL、TSC、NF1、MAX、SDHx等基因胚系突變檢測，通常采集全血標本或口腔脫落細胞進行檢測。需注意的是，部分遺傳性 NENs患者攜帶大片段基因變異，單純點突變檢測容易漏診，需同時采用多重連接探針擴增技術(shù)（MLPA）檢測相應基因大片段改變，包括拷貝數(shù)或結(jié)構(gòu)變異。

體系基因突變檢測用于多線治療失敗的晚期NENs患者，尤其是高級別NET或NEC患者，建議重新活檢腫瘤組織進行二代測序檢測，并聯(lián)合免疫組化等方法，探索是否存在可靶向治療的基因改變，以及腫瘤突變負荷高低、是否微衛(wèi)星不穩(wěn)定、是否表達程序性死亡配體1（PD-L1）等，繼而制定下一步治療方案。如BRAFV600E體細胞突變可見于接近20%的結(jié)腸NEC患者中，在多線治療失敗后，對存在該突變的患者可采取達拉非尼+曲美替尼靶向治療。少部分高級別NET或NEC患者腫瘤突變負荷高、微衛(wèi)星不穩(wěn)定和/或表達PD-L1等，可考慮使用免疫檢查點抑制劑。

1. 胃腸NENs（GI-NENs）

●  1型胃NET白光內(nèi)鏡下常為多發(fā)息肉樣病灶或黏膜下隆起，直徑多小于1cm，形態(tài)不規(guī)則，多伴有紅斑或中央凹陷，病灶常位于胃體或胃底，胃底體黏膜常呈萎縮性胃炎改變；

●  2型g-NET白光內(nèi)鏡下也可表現(xiàn)為胃體或胃底多發(fā)息肉樣病灶或黏膜下隆起，直徑多小于1cm，但胃黏膜呈肥厚、充血水腫改變，黏膜表面常見多發(fā)糜爛甚至潰瘍；

●  3型g-NET多為單發(fā)，病灶可位于全胃，形態(tài)多樣，可呈息肉樣、潰瘍型病變或黏膜下腫物，邊界清晰且獨立，直徑多大于2cm，腫瘤浸潤常超過黏膜下層，周圍黏膜組織大多正常，表現(xiàn)出比1型和2型g-NET更具侵襲性的生物學行為；g-NEC白光內(nèi)鏡下表現(xiàn)與胃腺癌類似，可發(fā)生于胃的任何部位。

2. 十二指腸NENs（d-NET）

多位于球部和降部，內(nèi)鏡下與胃NET相似，常表現(xiàn)為單個無蒂的淡黃色或發(fā)紅的息肉樣或黏膜下病變，可伴有中央凹陷。在窄帶放大內(nèi)鏡下，腫瘤表面光滑，但中央凹陷區(qū)隱窩開口消失，白區(qū)擴大，可見增粗的青色螺旋狀毛細血管。d-NEC與十二指腸腺癌內(nèi)鏡下表現(xiàn)類似。

3. 小腸NENs

大多數(shù)發(fā)生在遠端回腸，可通過膠囊內(nèi)鏡、小腸鏡或結(jié)腸鏡發(fā)現(xiàn)，內(nèi)鏡下表現(xiàn)為無蒂息肉樣改變，或伴有潰瘍的隆起型黏膜下病變，與正常黏膜分界清晰，質(zhì)硬，表面可附著凝固物。膠囊內(nèi)鏡在發(fā)現(xiàn)隱匿小腸NENs方面具一定優(yōu)勢，不足在于無法實現(xiàn)精確定位及活檢。小腸NENs因可能存在腸系膜纖維化及病灶多發(fā)特點，因此小腸鏡對小腸NENs病變的檢查價值有限。

4. 結(jié)直腸NENs

●  結(jié)腸NET在白光內(nèi)鏡下常表現(xiàn)為淡黃色息肉或扁平的甜甜圈狀病變，可有中心性潰瘍，NEC表現(xiàn)與相應部位的腺癌類似。

●  直腸NET多位于直腸中下部，多為單發(fā)，也可多發(fā)。

白光內(nèi)鏡下典型表現(xiàn)為孤立的圓形、廣基或無蒂的丘狀黏膜下隆起，黏膜表面完整光滑，呈淡黃或蒼白色，質(zhì)地較硬。非典型表現(xiàn)如半息肉狀、蕈傘狀、甜甜圈狀、黏膜表面充血、糜爛或潰瘍，常提示生物學行為較惡；直腸NEC內(nèi)鏡下表現(xiàn)與直腸腺癌類似。在窄帶內(nèi)鏡下，多數(shù)直腸NET可見圓形腺管開口（PP分型1型），網(wǎng)狀毛細血管不可見（Sano分型1型）。